Por lo menos el 17% de las personas
mayores de 80 años desarrolla el tipo 2 de diabetes mellitus. Están en riesgo
sobre todo los que padecen de ciertas condiciones muy frecuentes pero poco
conocidas, como la baja sensibilidad a la insulina (por ejemplo, quienes tienen
resistencia relativa a la insulina) y la reducida efectividad de la glucosa (por
ejemplo, aquellos cuya relación de remoción de glucosa es independiente de la
insulina), que tienen aproximadamente un riesgo de 80% de desarrollar el tipo 2
de diabetes mellitus en el transcurso de los próximos 25 años.
En los mayores sanos, hay un aumento
progresivo de los niveles de glucosa en ayunas y, sobre todo, postprandiales
(después de comer).
Esto se debe a que, a medida que envejecemos, disminuye la
secreción de insulina en grados variables, y se hace más irregular. Al mismo
tiempo, existe un aumento progresivo en la resistencia periférica a la acción de
la insulina.
En las personas sanas, el envejecimiento
del eje enteroinsular (el eje que “conecta” a los intestinos con el páncreas
para regular la secreción de la insulina) muestra una notable heterogeneidad
entre personas diferentes, por motivos que aún se desconocen.
Por ejemplo, se
sabe que la tendencia a la diabetes vinculada en el envejecimiento se relaciona
con el aumento de la obesidad visceral (también vinculado con el
envejecimiento), pero se ignoran las causas de esta relación.
Además, existen pocos datos sobre si los
niveles de hemoglobina glicosilada (hemoglobina que transporta glucosa, uno de
los análisis de laboratorio habituales para los diabéticos) en los individuos
sanos podrían predecir el desarrollo de diabetes en el futuro.
Acciones de la insulina en el envejecimiento
Bioquímicamente, la insulina actúa
activando determinados procesos celulares (autofosforilación y fosforilación,
receptor-dependientes, de los residuos de tirosina en al menos 10 substratos
diferentes del receptor de insulina (ej., IRS-1, IRS-2), y múltiples variantes
–isoformas- de una enzima llamada PI-3 quinasa) sobre receptores ubicados en las
membranas de las células, que a su vez actúan como gatillo para desencadenar
diferentes procesos dentro de las células: metabolismo celular de la glucosa,
recambio de proteínas y lípidos, replicación e hipertrofia de las células, y
acción de determinados genes (expresión genética).
Experimentos con ratones transgénicos
utilizando experimentación genética, hacen pensar que tanto la diabetes mellitus
tipo 2 como ciertos cambios relacionados con el envejecimiento normal
(acumulación de grasa visceral, hiperglucemia postprandial) están vinculados con
una sucesión de
defectos moleculares que provocan resistencia a la insulina en
las células de diversas partes del cuerpo, y que podrían ser teóricamente
combatidas por drogas de acción muy específica especialmente desarrolladas para
contrarrestar los efectos de esas alteraciones.
